授諸葛恪之餘，開始細心培養他們，以為諸葛恪接手江山後，不至於無人可用。
222年，曹昂出兵犯境雍州，自祁山出後，出散關，兵進陳倉，為守在這裡的郭淮帶兵擊退。同年七月，孫策因慘敗撤退之後，心氣鬱結，熬至此時，終究在病床上嚥下了最後一口氣，之後不久，其弟孫權，即位登基。
223年二月，沮授病故身亡，同年八月，賈詡病逝，之後緊隨著，夫人卞玉病逝於暖玉宮，諸葛瑾哀痛，半月不得上朝。
224年初，大將關羽病逝，其子關平接受其爵位，同年，張遼、糜竺、張機、鍾繇病逝，之後不久，荀攸、徐榮、高順、管亥、文丑相繼病逝。
也是在這一年，諸葛瑾度過了自己五十歲的壽辰，卻在之後接連的變故中，哀慟不已，十月初時，於洛陽城中禪位於長子諸葛恪。同年十月，大赦天下。
225年，諸葛恪御駕親征，大軍宛城南下，出兵房陵、上庸，以小將姜維為先鋒，關興、鄧艾為左右兩翼，於225年底，全取漢中之地，緊餘下以群山為屏障的幾座險關未能攻克。
次年春，諸葛恪以郭淮為統兵大將，自陳倉東行，搶佔五丈原，之後自斜谷進軍，沿路攻克箕谷，後折道而西，馬踏陽平關。同一時間，諸葛恪用老將徐盛自夔關出兵，沿路攻佔臨江、涪陵，大軍直指長江重鎮巴郡，其進兵如此順利，一則是如今的新漢水軍，乃是天下最為強盛的水軍，再則就是孫策亡後，一直活在其羽翼下的孫權卻因為威望不足，使得益南之地孫家的勢力四分五裂，難以可用，九月初，新漢水軍攻克江陽。
六月中旬，累計軍功升遷至安西將軍的姜維自上邦帶兵南下，翻越孔函山，突襲陰平後，直撲大雍皇都江油而去，曹昂的大軍因為受郭淮吸引，不提防突然間殺出了個姜維，沿路之上毫無抵擋之力，六月底時，被姜維大軍圍困皇城。
同年六月，諸葛瑾三子諸葛綽統兵攻打西域，西域之地，在劉巴亡後，再次的陷入到了各自為戰的諸國時期，諸葛瑾子女之中，除了長子諸葛恪之外，只有這三子綽崇尚武藝，如今年過三十的他，生得像極了諸葛瑾，除了在武藝修為上比不上其父之外，其餘各處盡皆優異。
227年秋的時候，西域平定，諸葛綽被賜封為西域王，其成為了新漢建立以來，唯一一個諸侯王。
至228年一月時，趁著嗚咽寒風，姜維大軍突然出動，沒有多少準備的江油城一戰而下，雍皇曹昂被俘，曹氏一門被帶到了洛陽城中軟禁了起來，至五月時，成都城被最後出動的鄧艾部帶兵攻破，標誌著縱橫大漢歷史上數十年的諸侯，盡皆覆沒，天下，終於完成了真正意義上的大一統。