时隔一年，昭襄王二十四年（前283），秦王与楚王在鄢城会盟，又在穰城会盟。
秦楚会盟完毕，得到楚国不助魏的承诺，昭襄王再令白起带兵攻打魏国。白起带领秦军直取魏国，攻取魏国的安城。魏国连忙派兵阻击秦军，但无奈魏国军队战力衰竭，被秦军一直打到国都大梁。魏昭王连忙向燕、赵二国求救。燕国、赵国二国闻听魏国危急，心知唇亡齿寒，魏国被灭，燕赵二国也会陷入危险，遂派兵援救魏国。白起见燕赵联军来救，惟恐有失，连忙带领秦军撤离。
昭襄王令魏冉离间燕、赵，无功，魏冉再次被免去丞相职务。
秦昭襄王对燕、赵二国救魏一事愤愤不平，怨恨赵国救魏，二十五年（前282），昭襄王令芈戎带兵，进攻赵国，赵国不敌，芈戎带兵攻占赵国两座城池。韩魏二国见秦国正逢鼎盛，无坚不摧，不敢于秦争锋，相继向秦国示好，这一年，秦王与韩王在新城会盟，与魏王在新明邑会盟。
二十六年（前281），栎阳城中乌云遮顶，雷电交加，暴雨过后，秦王宫偏殿被毁，雌鸡变雄。史官声称：之所以有此异变，是因为有贤人被诬，建议施德政，释犯人，以积德上天，方能免祸。”于是，在这一年，秦昭襄王赦免罪人，把他们迁往穰城。再次启用魏冉为秦国丞相。
安抚了国内的民心，昭襄王二十七年（前280），昭襄王再派左更司马错攻打楚国，一举拿下南阳。司马错奏请昭襄王大赦囚犯，迁居南阳。秦国两边作战，这边白起攻打赵国，夺取代地的光狼城。南阳少定，昭襄王又派司马错从陇西出发，通过蜀地攻打楚国的黔中，一举占领黔中。
拿下黔中，秦国并不稍歇，二十八年（前279），昭襄王又令大良造白起进攻楚国。楚顷襄王令楚将熊凯死守鄢城，白起急攻鄢城数月不克，大感焦急。遂于鄢城西筑堨，引水灌城。鄢城顿成水泽，楚军民溺死者数十万，一时间浮尸遍野，哭号声惊天动地，鄢、邓等城皆失！
白起攻占了鄢城、邓城，赦免罪人迁往那里。
白起因占领鄢城邓城有功，升为大良造。
一年后，秦昭襄王主动向楚顷襄王示好，欲以秦国公主赢姬嫁给楚顷襄王。倾襄王听罢大喜。连忙命人迎接公主进城。楚国大夫屈原拼死力荐，请求倾襄王不要迎娶秦国公主，说道：“秦国正值鼎盛，没必要把公主嫁给大王，此次嫁女定有阴谋，请大王查之！”楚顷襄王不听。遂令人开城迎接公主，秦国送亲大军随同公主到得郢都，见楚国打开城门，隐藏在送亲队伍内的白起一举带兵攻入郢都，占领了郢城。楚倾襄王见郢都已失，只得仓皇弃都逃命，楚国国势益衰。
秦国占领郢都后，将郢都改为南郡，
周君见秦国势大，来秦朝拜。楚王见力不能抵，也只好向秦国臣服。秦王与楚王在襄陵会盟。
这白起伐楚连胜，有大功，被封为武安君。
见白起伐楚屡屡建功，蜀守张若不甘落后，于三十年（前277），为扩充地盘，进攻楚国。楚国不敌，张若一举夺取巫郡和江南，设置了黔中郡，属蜀国管辖。白起见张若伐楚，不想和张若争功，遂调转矛头，于昭襄王三十一年（前276），攻打魏国，魏国军队闻风而逃，不敢迎敌，白起攻占了魏国两座城池。
且说这楚国被白起一举占领黔中、郢都，眼看国破家亡，被逼无奈，只得向秦国示弱，与秦国在襄陵会盟。但这种城下之盟实在无法令楚国人心服。昭襄王三十一年下半年，楚国人在江南反秦。
昭襄王听说后，立即派白起平叛，秦国大军到处，楚国国人尸横遍野，血流成河，不分老幼一律被杀！楚乱瞬间被平。
楚乱平息以后，三十二年（前275），昭襄王命丞相穰侯魏冉进攻魏国，一直攻到魏国