第二次世界大戰促成了蔣介石與美國的聯盟，但也帶來了新課題。羅斯福總統認為領導中國軍隊及中國戰場的美軍總司令，應該是熱愛中國人民，性格內向，中文地道而沉默寡言的人。
&ldo;醋鬼&rdo;約瑟夫&iddot;史迪威，1942年抵達重慶，擔任蔣委員長的參謀長，兩人從一開始就發生了矛盾，史迪威是位戰將，希望他的中國同盟軍赴前線作戰，並主張整治軍官腐敗現象，直接從戰時首都挑選人才。史迪威認為中國政府的全部機構象一個臭氣熏大的&ldo;大糞池&rdo;，他還蔑稱蔣介石為&ldo;花生米&rdo;。由於雙方互相反感，1944年，美國總統解除了史迪威的職務。
此前一年，當蔣介石與史達林、羅斯福、邱吉爾以四巨頭的身份出席開羅首腦會議時，他享有了世界性的威望，美國人的援助滾滾而來，資金。武器、醫藥等各種戰備物資運到了蔣介石的後方。但是，大多數物資又流入了黑市，物價開始飛漲，其驚人程度在近代史上只有德國的魏瑪共和國可與之相比。
戰爭結束時，&ldo;蔣委員長&rdo;的統治已面臨嚴重危機。內蒙古大部分與東北處於共產黨控制之下。戰爭最後幾天裡，蘇聯紅軍出兵中國，將繳獲日本人的大量武器與軍火移交給毛澤東。
1945年底，杜魯門總統派遣馬歇爾將軍出使中國，調解國共兩黨的關係，以實現和平。雙方政治上毫不妥協，註定了調解必然失敗。內戰的烏雲籠罩全國。事實上，1946年內戰就爆發了。
起初，國民黨很快贏得了表面上的勝利，然而，1948年春天，人民解放軍發動了全面攻勢。蔣介石方面士氣一片沮喪，華盛頓最終對蔣介石政府感到厭煩，不願再將美元供給這個沒有希望的政府。國民黨全軍崩潰。
蔣介石作出可憐的姿態，於1949年1月21日，正式辭去總統一職，由副總統李宗仁代理總統職務。蔣重返浙江老家。蔣介石自年輕時起就表現過一系列的&ldo;辭職意向&rdo;，然而只是到最後時刻才暫時辭職讓位。而每次辭職後，他總使繼位者表現得無能為力，好讓他東山再起，重掌政權。
共產黨占領南京、廣東、重慶之後，蔣介石帶領幾十個師的精銳部隊逃離大陸，來到台灣。
他失去了中國。雖然他後來在台灣取得了很大的成就。但也無法彌補他在大陸失敗的災難性屈辱。
成年後的蔣介石愛寫日記。這個在公開場合自負而頑固的人，在他的日記中常常深刻地批評自己。每天，他與夫人一起雙膝長跪，祈禱上帝保佑。
1975年3月29日，他的遺願表達了他至死不泯的夢想：
&ldo;吾之同仁及同鄉、正值國家漸漸強大之際，汝勿因本人之故去而忘卻國家之悲哀與希望。吾之天靈將永遠與吾之同仁及同鄉一起實現三民主義、光復大陸、恢復吾之民族文化。&rdo;
他還以謙虛和自傲相混雜的口吻說道：&ldo;余自束髮以來，即追隨總理革命，無時不以那穌基督及總理信徒自居&rdo;。
蔣介石死了，他那不可思議的夢想也被帶進了墳墓。
蔣介石傳--第二章 革命時機已經成熟
第二章 革命時機已經成熟
&ldo;革命時機已經成熟&rdo;，這句話是傑出的共和國總理周恩來在60年代用來描繪非洲革命形勢時的名言。
在本世紀初的中國，正是革命者鼓動革命的好時機。孫逸仙博士是這場革命的先驅，他因此而名垂千古。後來，有兩個年輕人對他的政治遺產發生了分歧，他們是蔣介石和毛澤東。
&ldo;革命時機已經成熟&rdo;，這句話是傑出的中華人民共和國