政大事，对贾南风言听计从。以杨皇后的父亲、太尉杨骏为太傅，辅佐朝政。
3. 诛杀异己：
贾南风不愿意以儿媳的身份侍奉皇太后，却很想干预政事，但杨骏对她严密防范。于是，贾南风秘密指使宦官董猛，殿中中郎孟观、李肇谋划除掉杨骏。她又请汝南王司马亮、楚王司马玮发兵讨伐杨骏，司马亮没有答应，司马玮欣然同意。贾南风让晋惠帝连夜发布诏书，诬陷杨骏谋反，废除杨骏的职位，司马玮率军冲入杨骏府邸，杨骏被乱军杀死。随后贾南风密令手下，诛杀了杨骏的亲族同党，夷灭三族。
之后，贾南风又以杨太后同谋作乱为借口，将她废为平民，并下令处死此前豁免的太后之母庞氏。杨太后绝食而死。接着，贾南风联合楚王司马玮，污蔑辅政的司马亮与卫瓘有废立皇帝的阴谋，伪造诏书带兵讨伐并处死了二人，随后又诛杀了司马玮。
4. 独揽大权：扫清障碍后，贾南风独揽朝政大权。她信任亲族，其族兄贾模、堂舅郭彰、贾充的嗣孙贾谧一并被委以要职，权势日隆。贾南风任命张华为侍中、中书监，贾模与张华同心合力辅佐国政，元康年间(公元291年 - 公元299年），朝野上下安稳平静。但在生活上，贾南风越发荒淫放纵，与太医令程据等人淫乱不堪。她还让人把路上的英俊少年装进竹箱，偷偷带入宫中，供她淫乐，事后往往杀人灭口。
5. 杀害太子：
贾南风与晋惠帝生有四个女儿，却没有儿子。晋惠帝早立司马遹为太子，即愍怀太子。太子年幼时聪慧有礼，长大后却不爱学习，只知道嬉戏玩乐，且与贾谧不和，常常流露出对贾谧的不满。贾谧提醒贾南风，太子登上皇位后，一定会对她不利，不如早些废掉太子。
于是，贾南风四处宣扬太子的短处，太子的名声日渐败坏。公元300年，贾南风假称晋惠帝身体不适，宣召太子觐见，随后诱骗太子喝得大醉，拿出一篇写有谋逆言词的草稿，谎称晋惠帝下诏令他抄写。太子醉得神志不清，将草稿誊抄了一遍。晋惠帝见到抄写稿后大怒，贾南风又安排宦官自首，称与太子策划谋逆。在贾南风的怂恿下，太子被贬为庶人，幽闭在许昌旧宫。
后来，太子的拥护者想借助赵王司马伦的兵权，废黜贾南风，解救太子。司马伦一边拖延时间，一边派人散布消息，说朝臣们谋划废黜贾南风，重立太子。贾南风听到这些流言后非常害怕，矫诏令宦官孙虑杀死了太子。
6. 被迫身亡：
太子死后，司马伦假称奉晋惠帝诏令，率军闯入宫中。由齐王司马冏进殿宣布废黜皇后。贾南风见到司马冏非常吃惊，听闻司马冏奉诏书来缉拿她，贾南风怒斥司马冏矫诏。接着她对晋惠帝表示，废掉皇后就是废掉皇帝，请他出面制止。后来得知领头起事的是赵王司马伦和梁王司马肜，贾南风痛骂此二人，随后看到贾谧的尸体，放声痛哭，哭了两声又戛然而止。
司马伦矫诏将贾南风废黜为平民，囚禁在金墉城。贾南风的亲信如董猛、孙虑、张华等都被诛杀。不久后，贾南风被迫饮下毒酒身亡，时年四十三岁。
补充说明司马纬:
1. 早年受封与任职：
277 年八月，司马玮被晋武帝封为始平王，后担任屯骑校尉之职。
289 年十一月，晋武帝改封司马玮为楚王，并让他持皇帝符节前往封地，担任都督荆州诸军事、平南将军，不久转任镇南将军。晋武帝在位末期，安排司马玮、淮南王司马允等镇守要害，以加强帝室势力。
2. 参与西晋宫廷斗争：
诛杀杨骏：290 年，晋武帝去世，晋惠帝继位，太傅杨骏辅政，独揽大权。贾南风为夺权，秘密联合司马玮等力量。291 年，杨骏被杀时，司马玮屯驻