设江南行中书省，自总省事，被拥为吴国公。随后，乘北方红巾军与元军主力激战之机；采取固守东、西战线；出击东南元朝统治地区的方略，逐次消灭孤立无援的江南元军。
斯年三月：行枢密院同佥
至正十六年（1356）三月，朱元璋所部攻克集庆路，“是月，亳都升上为枢密院同佥，以帅府都事李士元为经历”。此前朱元璋已经正式成为全军首领，“独任元帅府事”，这次任命应为对朱元璋新角色的确认。红军攻克集庆路后的第一项措施，即“改集庆路为应天府，置天兴建康翼统军大元帅府，以廖永安为统军元帅，命赵忠为兴国翼元帅，以守太平。”此兴国翼即朱元璋任元帅的太平兴国翼，现在改由部将担任，可知朱元璋至迟此时任“同佥”。
元朝枢密院设多种高官，知院从一品，同知正二品，副使从二品，佥院正三品，同佥正四品，院判正五品，另外经历从五品，都事正七品 。这些官职，除最高的知院外，后来朱元璋所部中统统出现过，可知为模仿元制。红军诸官品级却与元朝不同，翼元帅初授散官为正三品“昭武大将军”，副元帅为从三品“怀远大将军”，而到六月，“置行枢密院于太平，以总管花云为院判” ，“阶安远大将军”，为从三品升授散官。后常遇春授“镇国上将军、同佥书江南等处行枢密院事”，镇国上将军正是从二品初授散官。参以元朝同佥高于院判一品之制，朱元璋所任同佥，或为从二品，高于各翼元帅一级。当然，散官与职官品级或有参差，但各种史料中常见翼元帅升院判、院判升同佥的记载，可知同佥作为“院”官，级别明确地高于翼元帅。
丙火助燃丁火，形成火生土，土生申金的极佳的局面。
十七年1357丁酉29岁，亲至宁国（今属安徽）督战；俘元兵十余万；遂取南陵、泾县、徽州（今歙县）、长兴（今属浙江）等要地，阻止江浙周政权首领张士诚向西扩张。
三丁火生戊土食伤，酉金与丑土合金局，喜用神到位吉利。
十八年1358戊戌30岁，命邓愈率军取建德；俘元兵3万。于应天设立管领民兵万户府，寓兵于农，令农时则耕，闲则习武，有事则战。主张兵不贵多而贵精。又采纳儒士朱升“高筑墙；广积粮，缓称王”（《明史 朱升传》）的建策；加强基地建设；逐步壮大实力。率将士10万克婺州（今金华），俘元将帖木烈思等；设浙东行省；以巩固新占地区。
戊土伤官透出，地支戌土又冲辰土，用神承旺，吉利。
十九年1359已亥31岁，分兵攻取池州（今安徽贵池）、诸暨（今属浙江）、处州（今丽水）等地，遂西与长江中游汉政权首领陈友谅辖区相邻。
斯年五月：江南行省左丞相
朱元璋军开设江南行省之后，以应天府为据点，向外扩张，在东、西方向遭到张士诚、徐寿辉的阻击，在南方则无大抵抗，进展顺利。至正十八年（1358）十一月，朱元璋亲率主力南攻，十二月攻克婺州路，陆续掠取浙南各地，至次年（1359）年底攻克处州路 。《国初事迹》载：“己亥……五月，太祖为仪同三司、江南等处行中书省左丞相。”
己土助戊土食伤起透，亥水为长江中游的陈友谅集团。
二十年1360庚子年32岁，招纳刘基、宋濂等人为谋臣。
采纳刘基建议，确定先灭陈、后攻张、统一江南、再北上灭元的方略，置主力于西线。乘陈友谅率舟师10万自江州（今江西九江） 东下占太平 、采石 （今安徽马鞍山西南）； 直逼应天，朱元璋采取诱敌深入 、伏兵围歼之策，大败陈友谅军于龙湾（今南京下关一带），俘7000余人，获巨舰百余艘，乘胜复太平；克元安庆（今属安徽）、信州（今江西上饶）等地。