o;康布雷同盟&rdo;對威尼斯共和國發動戰爭開始。1508年12月，由於威尼斯共和國借驅逐法國之機大肆擴張領土，所有反威尼斯的勢力聯合起來建立了&ldo;康布雷同盟&rdo;（成員包括西班牙、法國、羅馬教皇、&ldo;神聖羅馬帝國&rdo;），共同對威尼斯作戰。佛羅倫斯、費拉拉、曼圖亞及其他義大利國家也先後加入該同盟。1509年4月，羅馬教皇禁止威尼斯做禮拜和舉行宗教儀式。同年春，法國出兵威尼斯，占領它在倫巴第的領地，在5月14日米蘭附近的阿尼亞代洛一戰，擊敗威尼斯軍隊，取得重大勝利。然而法國勢力在義大利西北部的壯大引起力量的重新組合。
1511年10月，威尼斯、羅馬教皇、西班牙、英國和瑞士組成&ldo;神聖同盟&rdo;，共同對法作戰。1512年，法軍以2．5萬人、火炮50門的兵力在拉韋納擊潰由1．6萬人、24門火炮組成的西班牙軍隊。但是，由於政治形勢的逆轉，&ldo;神聖羅馬帝國&rdo;皇帝從法軍召回德國僱傭兵、瑞士僱傭兵投向威尼斯，法軍被迫退卻，並於1512年底放棄倫巴第。
法蘭西斯一世繼位後，又準備大舉侵略義大利。他於1515年9月在距米蘭17公里處的馬里尼亞諾擊潰米蘭公爵的瑞士僱傭軍，又奪走米蘭公國。1516年8月，法西兩國簽訂《努瓦永和約》，把米蘭和那不勒斯分別劃歸法國和西班牙。
教皇也於1516年底同法蘭西斯一世簽訂教務專約，承認法對米蘭、帕爾馬、皮亞琴察的占領。1517年，法、西和&ldo;神聖羅馬帝國&rdo;締結《康布雷條約》，肯定了法國在義大利的既得利益和優勢地位。然而，爭霸戰爭不會就此結束。
第三時期：1521‐1559年。這一時期以1519年西班牙國王查理一世當選為&ldo;神聖羅馬帝國&rdo;皇帝（即查理五世）後，法、西瓜分義大利的戰爭為標誌。這一時期共爆發6次戰爭，被捲入的有羅馬教皇、威尼斯、瑞士、英國和土耳其。查理五世力圖把法軍趕出義大利，他得到英國、羅馬教皇、曼圖亞和佛羅倫斯等國的支持，威尼斯則是法國的同盟軍。1521年戰爭爆發，1522年法軍在比科卡戰中失利，德國僱傭軍打敗了擔任法軍突擊力量的瑞士僱傭軍。1525年2月的帕維亞一戰，法軍慘敗，法皇被俘。1526年，法皇法蘭西斯一世回國後立即加入羅馬教皇在英國支持下建立的旨在使義大利擺脫西班牙桎梏的&ldo;科尼亞克同盟&rdo;，參加同盟的還有威尼斯、米蘭和佛羅倫斯。1527年，戰爭再度爆發，雙方各有勝負。
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