在乾隆皇帝的晚年，和珅可谓是极尽毕恭毕敬之能事。他深知乾隆帝对他的宠信来之不易，于是在乾隆面前总是小心翼翼、阿谀奉承。和珅随时陪伴在乾隆左右，对乾隆的每一个指令都迅速执行，无论是处理朝政事务还是满足乾隆的生活需求，和珅都不遗余力。他揣摩着乾隆的心思说话做事，把乾隆的喜怒哀乐放在首位，以确保自己的地位稳固。
乾隆六十年（1795年），乾隆帝禅位于嘉庆帝，此时嘉庆36岁登基。嘉庆帝对和珅的贪腐行径早已不满，但碍于乾隆帝的庇护，一直隐忍不发。乾隆帝驾崩后，嘉庆帝下令和珅守灵，不得离开半步，相当于对他进行软禁，嘉庆第二天就开始对和珅清算行动。
嘉庆四年正月初八，嘉庆帝命给事中王念孙、御史广兴等弹劾和珅和福长安，当天，和珅、福长安被夺职下狱。正月十五，嘉庆帝公布和珅二十大罪状。随后派仪亲王永璇、成亲王永瑆等人负责查抄和珅的家。
嘉庆帝专门就和珅的问题发上谕，解释为何在先帝大丧之日就下手诛除先帝重臣，称和珅罪情重大，难以堵住悠悠众口，只能先将其革职查办。
嘉庆帝公布和珅二十大罪状。这些罪状包括权柄过重、贪污受贿、结党营私、僭越礼制等多方面内容。再经过大学士九卿等会议，奏请将和珅按大逆律凌迟处死，福长安按朋党律拟斩。
负责抄家的官员在和珅家中展开了全面的清查。一开始，官员们没有见到预想中金光灿灿的景象，和珅的家表面陈设简陋。但经过仔细搜查，发现有一面墙的声音怪怪的，砸开墙后，展现在众人面前的是一个暗室，里面海量的金银珠宝熠熠生辉，墙内整整齐齐地摞着金条，各种奇珍异宝应有尽有。此外，还搜出了各种古玩字画、庄园、店铺、田地等大量房契、地契。
据记载，和珅被抄出的财产极为惊人。有藏金 多两，地窖藏银 200 余万两，取租地 1266 顷，取租房屋 1001 间半、各处当铺银号以及各种珠宝、衣物等。其总家产折合白银，数额存在多种说法，有的说约 1000 万两，有的说 2000 万两，也有说达到了 8 亿两。还有违制的珍珠、大珠、手串、大宝石等。
和珅的罪名，在和珅的儿媳妇，嘉庆之妹，乾隆爱女和孝公主请求全和珅肢体，以及董诰和刘墉上书提议给先朝大臣留一点面子的情况下，嘉庆帝准奏，正月十八上谕，宣布和珅赐自尽，福长安斩监候，秋后处决。当天距离乾隆去世仅仅半个月，距离和珅下狱也仅仅七日。和珅享年49岁。和珅用嘉庆帝御赐白绫自裁身亡。民间有“和珅跌倒，嘉庆吃饱”的说法，可见其贪污敛财之巨。
和珅的党羽如福长安等也受到了相应的惩处，但后来福长安半年后加恩释放，其他一些和珅的党羽也根据情节轻重被分别处置。
和珅的日常生活极其奢华。锡晋斋，内部装潢仿照乾隆养老的乐寿堂建，上下两层仙楼，桌椅等家具装饰华丽，采用贝壳、螺母等进行抛光打磨镶嵌，地砖用的是花斑岩，冬暖夏凉，堪比自然空调。其房屋中的每一根柱子都是用金丝楠木。
和珅吃饭前先抿一口小酒开胃，吃虾时有人剥好虾肉，只咬最鲜嫩部分；吃樱桃时，若樱桃掉落，丫鬟会捡起来吃掉，否则会被和珅瞪眼；吃柿子后，还有丫鬟准备好螃蟹。每顿饭都有丫鬟伺候，且在吃饭前，他会让四个太太和丫鬟们先读一遍“锄禾日当午，汗滴禾下土”。他每天早晨要吃一碗珍珠粉，上好的珍珠当时两万两一颗，不好一点的也要八千两一颗，一顿早餐就花费十几万两。
和珅虽有众多妻妾，但确切地说并不是“九个媳妇”这样的表述。和珅妻妾成群，生活奢靡。他只有一个儿子丰绅殷德和一个女儿，真正的做到了优生优育。
和珅的一生以被处